创新药打响新战役：PD-1/L1出海进入冲刺阶段，更多源头创新品种在路上

近日，港股创新药企基石药业公布了中期业绩，上半年总收入为2.62亿元，其中商业化产品收入为2.47亿元，同比增长53%，商业化毛利率从47%提高到59%。

在交出良好的商业化成绩的同时，基石药业在中期业绩报告中表示，其PD-L1单抗舒格利单抗在英国和欧盟用于治疗一线IV期NSCLC的两项上市许可申请进展顺利，并于近日收到欧洲药品管理局的临床试验核查通知，预计将在2024年上半年获批。

目前，创新药尤其是PD-1/L1单抗已进入出海的关键节点，舒格利单抗有望成为首批成功出海的国产PD-1/L1单抗。此前，君实生物、百济神州均表示FDA已完成其两家公司PD-1的现场检查，有望在下半年在美国获批上市。

(资料图片仅供参考)

与此同时，基石药业还透露了其重磅ADC药物CS5001的研发进展，作为临床开发进度全球第二的ROR1-ADC药物，CS5001预计2024年启动注册计划。目前，包括CS5001在内，一批具有源头创新潜力、同类别药物或同靶点药物中处于全球领先地位的品种进入注册临床，未来有望跻身全球舞台，参与国际竞争。

从国产PD-1/L1出海进入冲刺阶段，再到CS5001等源头创新品种纷纷进入注册临床，背后折射出的是中国创新药行业在经历了快速发展阶段后，正加速从国内走向国际，即将迎来国际化的新战役。

国产PD-1/L1出海进入冲刺阶段

对创新药企而言，当下正是“走出去”的关键节点。

根据基石药业的公告，2023年2月及2022年12月，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC患者的MAA获EMA及英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）受理。目前，此适应症正在双方审评中。2023年7月，公司收到来自欧盟EMA就此适应症进行GCP检查的通知。公司预计这两项NDA均有望于2024年上半年获得批准。

此前，由于合作方EQRx战略调整，基石药业重新取得了舒格利单抗与PD-1抗体nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益，但合作协议的终止并未影响基石药业已从EQRx获得的首付款与里程碑付款。

目前，基石药业正在寻找新的海外合作伙伴。基石药业在财报中表示，“积极寻求舒格利单抗与nofazinlimab（PD-1）在大中华区以外的开发与商业化合作伙伴，以推进药物的海外商业化进程。”

在舒格利单抗出海迎来新进展之际，君实生物、百济神州闯关FDA也获重大突破。不久前，百济神州在投资者研发日上表示，目前其PD-1产品替雷利珠单抗已经结束了FDA的GMP审查，希望可以尽快完成接下来的审查进程。

君实生物则在机构调研中表示，公司在美国和加拿大与Coherus开展合作，已于5月底顺利完成FDA对于特瑞普利单抗国内生产基地的现场核查，公司合作伙伴Coherus正在准备特瑞普利单抗在美国商业化的相关工作，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌有望在不久后于美国正式获批上市；公司向欧盟、英国提交了特瑞普利单抗一线食管鳞癌和一线鼻咽癌的上市申请，并均已获得受理，公司正在为欧洲药品管理局（EMA）的上市批准前检查做各方面准备和推进。

此外，恒瑞医药提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请最近也获得FDA正式受理，根据《处方药用户付费法案（PDUFA）》,FDA对注射用卡瑞利珠单抗的目标审评日期为2024年5月31日。

值得关注的是，出海第一梯队的PD-1/L1中，仅基石药业的舒格利单抗为PD-L1单抗。据了解，舒格利单抗具有药物设计上的独特性，作为国内第12个进入临床阶段的PD-(L)1抗体药物，舒格利单抗从研发伊始就进行了高发瘤种和罕见疾病、一线治疗和后线治疗相结合的布局，并且得益于创新的临床设计与高效的临床运营，舒格利单抗最终迈进了PD-(L)1治疗非小细胞肺癌的第一梯队，也成为了全球首个在III期和IV期非小细胞肺癌适应症上均获得批准的PD-(L)1抗体药物。

目前，基石药业也在持续推进舒格利单抗在美国的注册进程。此前，舒格利单抗在美国被FDA授予成人复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤适应症患者的突破性疗法。基石药业在财报中称，已与FDA沟通过该适应症在美国的注册路径，预计未来还将与美国FDA就胃/胃食管结合部腺癌以及食管鳞状细胞癌适应症的注册路径展开讨论。

除了舒格利单抗，基石药业的PD-1单抗Nofazinlimab也有望实现出海。Nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期国际多中心注册研究此前已完成患者入组，预计将在2024年第一季度公布研究结果。根据基石药业的财报，Nofazinlimab有望成为首个获批用于一线治疗肝细胞癌的PD-(L)1联合仑伐替尼的疗法，成为一线肝细胞癌患者具有吸引力的治疗选择。

从这些进展来看，国产PD-1/L1距离成功出海或只差“临门一脚”，今年下半年到明年上半年，国产PD-1/L1有望成功登陆欧美市场。

更多源头创新品种正在出海路上

在基石药业的财报中，还透露了其重磅ADC药物CS5001的研发进展，目前该候选药物正在开展国际多中心1期临床试验，剂量探索I期临床试验已完成多个剂量水准的安全性评估，结果显示了良好的安全性及耐受性。基石药业预计CS5001将于2024年启动注册计划。

据悉，CS5001是一款临床开发进度全球第二的ROR1-ADC药物，属于潜在同类最佳创新药。基石药业首席执行官杨建新博士表示，“作为基石药业管线2.0战略的重磅产品，CS5001已在多种恶性血液及实体肿瘤中展现出令人鼓舞的安全性、稳定性、以及初步抗肿瘤活性。”

据介绍，CS5001有许多差异性特征，包括专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子及前药技术。与参比ROR1 ADC相比较，CS5001已于套细胞淋巴瘤及三阴性乳腺癌异种移植模型显示出BIC潜力。此外，CS5001在体外共培养系统显示出旁观者效应，表明ROR1异质性/低表达的实体瘤亦可能受益。

根据西南证券研报，CS5001是一款ROR1 ADC，ROR1 ADC全球仅三款处于临床阶段，前两款分别以27.5亿和14.3亿美元的高价被MSD和勃林格殷格翰（BI）收购。究其原因，ROR1为肿瘤胚胎蛋白，高表达于多种实体瘤和血液瘤，如非小细胞肺癌、白血病、淋巴瘤等，全球患者人群达300万人，一旦成药，空间有望达数百亿美元。鉴于此，西南证券认为，“一旦CS5001披露Ⅰ期数据，有望吸引MNC企业，以不错的金额授权出海。”

近年来，License-out模式已成为中国创新药企业“借船出海”的重要选择，创新药企业License-out交易日趋活跃，交易数量、金额及项目种类等方面呈逐年增高态势。据不完全统计，仅今年上半年，我国已有超过20款国产创新药实现了License-out，已披露总金额达143亿美元，是去年同期的3倍多。

在业内人士看来，成功的License-out离不开产品的源头创新性，以及前瞻的商业布局。目前，包括基石药业、迪哲医药、君实生物等在内的创新药企业具有源头创新潜力的品种正在或即将在海外开展注册临床，一旦取得积极的临床结果，均有望实现重磅出海的潜力。（知蓝）

责编：王昭丞

校对：姚远

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