替尔泊肽减重适应症国内申报上市，“硬刚”司美格鲁肽

近期备受关注的减肥市场风云再起。8月21日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，礼来公司Tirzepatide(替尔泊肽)注射液的减重适应症在国内申报上市并获受理，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。

目前，礼来正在开展替尔泊肽减重适应症头对头司美格鲁肽的临床试验，正面硬刚司美格鲁肽，减重药王争夺战已开启。国内也有多家企业研发GLP-1类减重创新药，未来减重市场竞争将异常激烈。

(资料图)

减重药王争夺战已开启

替尔泊肽是首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GIP/GLP-1受体激动剂)，每周注射一次。

2022年5月，替尔泊肽在美获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制(在饮食控制和运动基础上)，目前已在欧盟、日本等国家获批。2022年9月，礼来在中国递交该药用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制注册申请，目前正在审评中。据礼来披露的财报数据显示，替尔泊肽(糖尿病适应症)今年上半年销售额15.48亿美元，进入全球药品销售额TOP100榜单，排名第50位。

在减重适应症方面，2022年10月，FDA授予替尔泊肽用于改善肥胖或至少有一种合并症的超重成人的长期体重管理(在低热量饮食和增加体力活动基础上)适应症的快速通道资格，以加速该适应症的审批。

GLP-1类药物目前属于当之无愧的“明星药”，2022年，三款主要GLP-1类药物的总销售额近200亿美元，其中，诺和诺德的司美格鲁肽被业内看做“黑马”，上市后销售额涨势迅猛。司美格鲁肽共有三款产品在售，分别为Ozempic(注射用降糖药)、Rybelsus(口服降糖药)、Wegovy(注射用减重药)，2022年销售额合计达到109.42亿美元，首次突破百亿美元大关，其中用于减重的Wegovy销售额8.77亿美元。今年上半年，Wegovy快速放量，以17.59亿美元，同比增幅高达367%的亮眼表现新晋全球TOP100，排在第44位。

为了对比替尔泊肽与司美格鲁肽的减肥效果，今年4月，礼来启动了3期临床试验SURMOUNT-5，旨在评估这两种减肥药物用于成人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非糖尿病患者的有效性与安全性。这也是替尔泊肽减重适应症首次头对头司美格鲁肽的临床研究，预计于2024年12月完成。替尔泊肽能否成为超越司美格鲁肽的重磅减肥药物，还有待时日。

国内减肥新药研发火热

近段时间以来，随着跨国药企半年报的披露，以及诺和诺德司美格鲁肽Wegovy最新研究进展的发布，国内多家上市企业司美格鲁肽研发情况受关注，在医药反腐引发医药板块整体受挫的背景之下，减肥药概念板块逆势上涨。

据Frost&Sullivan数据，过去几年我国减肥药市场呈高速上涨趋势，从2016年的2.6亿元增长到2020年的19亿元，年复合增长率为64.6%。另据平安证券预计，在创新药物的带动下，到2025年中国减肥药物市场规模将达到87亿元，并将保持高速增长至2030年的149亿元。

作为非胰岛素类降糖药开发的热门药物，GLP-1受体激动剂全球市场规模已经超百亿美元，吸引众多跨国企业和本土企业布局。全球药物巨头如诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康等，在减肥适应症上均有所布局。

丁香园Insight数据库显示，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，药理类型以多肽为主，也有抗体融合蛋白、单抗、小分子化药等。以GLP-1受体为靶点的在研项目(从临床前到批准上市)共有289个，国内有149个，占比达到52%。

今年6月，诺和诺德在国内提交司美格鲁肽注射液减重适应症的上市申请。不过，我国首款获批上市的减重适应症创新药，被仁会生物拿下。今年7月27日，仁会生物贝那鲁肽注射液的肥胖或超重适应症的上市许可申请获批，成为国内首款，也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药。该药的减重三期临床研究曾获国家“十三五”重大新药创制专项支持。

除了仁会生物外，恒瑞医药（600276）、信立泰（002294）、甘李药业（603087）、华东医药（000963）、联邦制药、诺博特生物、双鹭药业（002038）、鸿运华宁等10余家企业布局GLP-1受体激动剂，竞争较为激烈。其中，恒瑞医药的诺丽糖肽已处于Ⅱ期临床试验，SHR-2042为口服GLP-1类似物的口服片剂也在开发“减重”适应症，已获批临床试验。

甘李药业的GZR18于2022年7月完成了针对2型糖尿病和肥胖/超重体重管理两种适应症的Ⅰb/Ⅱa期临床试验的首例受试者给药。

鸿运华宁自研的全球首个具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体——格鲁塔珠单抗，于2022年9月在中国肥胖受试者中的Ⅰb/Ⅱ期临床研究完成首例受试者给药。

诺泰生物自主研发的GLP-1受体激动剂一类多肽新药SPN0103-009注射液已在去年7月获批临床试验，拟用于治疗2型糖尿病和肥胖症，并最终拓展到目前还没有药物的非酒精性脂肪肝和阿尔茨海默病。

多靶点GLP-1类药物受追捧

《全球肥胖症药物竞争格局分析报告》显示，GLP-1受体单靶点作用降低体重存在局限，经多次迭代后的GLP-1类似物仅具有适度的减肥功效，并且胃肠道副作用限制其高剂量的使用。因此，以GLP-1受体为基础的多靶点药物在降糖和减重领域已逐渐成为热门赛道。正因为如此，业内认为，礼来的双靶点GLP-1类药物替尔泊肽有望与目前的减重“明星药”司美格鲁肽一较高下。

全球GLP-1类多靶点药物的“减重”适应症产品均未上市，除了礼来的替尔泊肽申报上市外，诺和诺德的CagriSema和信达生物/礼来的Mazdutide(玛仕度肽)也已经进入了Ⅲ期临床试验。其中，CagriSema是由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成。玛仕度肽则是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)双激动剂。

此外，国内药企豪森制药、华东医药、鸿运华宁、硕迪生物也在针对该双靶点布局，但均处于研发早期阶段。

在GLP-1类三靶点激动剂布局中，礼来的Retatrutide进度最快，据礼来披露，计划于今年启动Ⅲ期临床试验。除此之外，还有诺和诺德、赛诺菲的三靶点激动剂“减重”适应症进入Ⅰ期临床试验。国内方面，华东医药控股子公司浙江道尔生物的全球首创新药DR10624在新西兰已经进入Ⅰ期临床试验，在国内尚处于临床前研究阶段。

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