JBC：新研究揭示高胆固醇在SARS-CoV-2感染性中的作用

2023-06-26 05:45:18 来源：生物谷原创收藏

SARS-CoV-2冠状病毒利用一种血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2, ACE2）的受体来感染人类细胞。然而，仅凭这一受体并不能完整地描绘出这种病毒如何进入细胞。ACE2就像一个门把手；当SARS-CoV-2抓住它并精确地操纵它时，这使得这种病毒能够打开一扇通往细胞相互作用的门，并进入到细胞的内部，但这扇门的身份一直让科学家们摸不着头脑。

在一项新的研究中，美国佛罗里达大学斯克里普斯分校的分子医学副教授Scott Hansen及其同事们发现，胆固醇簇构成了这扇门。相关研究结果发表在2023年6月的Journal of Biological Chemistry期刊上，论文标题为“The role of high cholesterol in SARS-CoV-2 infectivity”。

在COVID-19大流行的早期，老年人和患有高血压、糖尿病、阿尔茨海默病和心血管疾病等慢性疾病的人经历了更多与病毒有关的死亡。然而，儿童似乎不那么容易受到影响。

(资料图)

Hansen推测，这种现象的部分原因是患有慢性疾病的人群中组织胆固醇的数量较多。从2017年到2020年，有8640万20岁以上的美国成年人血液中的胆固醇偏高或接近偏高。

在使用超分辨率显微镜等前沿技术完成研究后，他的团队表明，细胞表面上的胆固醇使得ACE2很容易让SARS-CoV2进入细胞。

Hansen说，“我们的细胞有一层脂质或脂肪的保护层，将入侵者和坏分子挡在外面。胆固醇是营养物进入细胞的一部分。我住在佛罗里达州；所以我们认为这种机制是，如果飓风要来，你在收集资源后就把舱门关上。但是这种病毒是在你拉开舱门的时候潜入的。”

胆固醇是生存所必需的，但过多的胆固醇可能在细胞和生化水平上增加你患COVID-19的风险。Hansen说，“在患有慢性疾病的吸烟者中，肺部组织中的胆固醇升高了两倍，这种变化的幅度极大地增加了这种病毒对细胞培养物的感染性。事实上，根据一项由美国国家心肺与血液研究所支持的研究，吸烟与包括死亡在内的重症COVID-19的高风险有关。”

然而，Hansen过去的研究已表明，促进SARS-CoV-2感染的胆固醇可以很容易地被破坏，以帮助患者保持健康和避免感染。

Hansen说，“机械力和多不饱和脂肪酸破坏了胆固醇的聚集。健康的机械力是通过锻炼获得的。在我们的研究中，细胞需要被推搡一下，以防止胆固醇在细胞膜上集结。有有规律的锻炼可以增加心率和血流量，从而减少细胞膜上的胆固醇聚集。”

图片来自Journal of Biological Chemistry, 2023, doi:10.1016/j.jbc.2023.104763。

除了对SARS-CoV-2的进入机制有新的认识外，这项新的研究还强调了医生评估患者胆固醇风险的方式的不准确性。目前，测试胆固醇水平的唯一方法是通过血液测试。

Hansen说，“基本上，胆固醇是双向运输的。它被装入细胞，这是正向途径。但是，还有反向胆固醇运输，身体将胆固醇从细胞中取出，并将它转移到你的肝脏，将它排出体外或对它进行循环利用。如果你测量血液中的胆固醇水平，那么你不知道组织中的胆固醇水平，也不知道它是否被取出或装入。”

Hansen和他的团队正在与医生合作，以提出一种能更准确地代表组织胆固醇及其在整个身体中的分布的测试方法。

Hansen说，“在未来，这项新的研究可能会影响医生对体内胆固醇的思考方式。他们将不再关注每次进食都会发生胆固醇变化的血液，而是需要关注组织以及胆固醇是如何被长期摄取的。这更难测量，但是最终它可能会帮助人们了解他们的疾病风险并拯救生命。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Hao Wang et al. The role of high cholesterol in SARS-CoV-2 infectivity. Journal of Biological Chemistry, 2023, doi:10.1016/j.jbc.2023.104763.

2. Research explains the role of high cholesterol in SARS-CoV-2 infectivityhttps://medicalxpress.com/news/2023-06-role-high-cholesterol-sars-cov-infectivity.html

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